《半生緣》講述了舊上海的幾對年輕人的愛恨情仇，他們曾經都是有緣人，最后卻各奔東西。幾個平凡的眾生男女，世鈞、曼楨、叔惠、翠芝，一群隨處可見的都市年青人，講述了那一點點并不離奇的癡愛怨情。而同時翻天覆地的中國近代社會種種變事：九.一八、一二.八、抗戰勝利、國民黨接管、上海解放、支持東北，只是作了他們的背景，隱隱約約給他們的故事刷上一筆動亂的底色。
沈世鈞本于顧曼楨相愛，可家里卻催促他和表妹石翠芝結婚，曼楨的姐姐顧曼璐為維持一家生活開支輟學當交際花，最后在萬般無奈之下與有婦有子的祝鴻才結婚。面對世鈞家人，曼楨深感自卑，而世鈞卻誤以為曼楨愛上了曾是曼璐男友的張豫瑾，而家中老父臨危將家業托付給他，他只得回到南京，與曼楨兩地相隔，而曼璐為了討好祝鴻才，不惜犧牲妹妹的幸福，令她替祝鴻才產下一子，并阻止世鈞尋找曼楨，曼楨終于逃離曼璐和鴻才的魔掌后再找世鈞時，世鈞已和翠芝結婚。不久之后，曼璐去世，曼楨為照顧兒子回到祝家，最后和祝鴻才結了婚。