在這部劇中楊紫飾演的白夭夭是一條千年蛇妖，任嘉倫飾演的許宣是藥師宮宮上，兩人之間上演了一段前世今生互相糾纏的虐戀。
這個故事和《白蛇傳》的故事有些出入，加入了更多的神話色彩，許宣也并不是那個手無縛雞之力的書生了，他前世是上仙紫宣，轉世之后成了藥師宮宮上許宣，不論哪一世他都對白夭夭一往情深。
白夭夭原本是驪山圣母的徒弟，從她剛化為人形就跟在紫宣的身邊，白夭夭這個名字就是紫宣為她取的，白夭夭和紫宣相戀，但是紫宣卻為了救白夭夭而魂飛魄散，白夭夭用自己的心頭血守護了紫宣的一縷魂魄，等了紫宣上千年才等來他的轉世。
除了紫宣和白夭夭之外，齊霄和小青之間也是一段虐戀，齊霄原本是捉妖師，遇到小青之后兩人相愛，可是人妖殊途他們注定不能在一起，最后小青化成了一顆琉璃珠常伴齊霄左右，他們也是一段虐戀。