故事的背景設定在南北朝末年，楊堅的父親楊忠被北周武帝封為隨國公，父親死后，楊堅便子承父爵，成為北周的王公貴族，而獨孤伽羅的父親則是北周衛國公，她與楊堅年少相識，曾一起度過重重危機，十四歲時與楊堅定下婚約，喜結連理。
后來，楊堅受北周靜帝禪讓為帝，建立隋朝，統一全國，生逢亂世，楊堅所遭遇的危機數不勝數，但不管發生什么，獨孤伽羅始終陪伴在他身邊，與他一起共渡難關，始終不離不棄，婚后楊堅還與獨孤伽羅許下了一夫一妻的誓言。
為了鞏固政權，楊堅大力發展經濟，而獨孤伽羅身為他的賢內助，雖然是一國皇后，卻以身作則，倡導節儉，在兩人的努力下，成就了“開皇之治”，兩人還育有五子五女，共同打造一段傳世佳話。