從電影的名字便能看出來，影片所講述的是蒲松齡破案的故事，蒲松齡是一代文豪，他所創作的《聊齋志異》曾多次被翻拍成電視劇、電影，但在《神探蒲松齡》中，成龍飾演的蒲松齡手執陰陽判化身神探，與捕快嚴飛一起調查少女失蹤案。
除了嚴飛外，“屁屁”“忘憂”“千手”等一眾小妖也成為蒲松齡的得力助手，可在調查過程中，少女失蹤案卻牽扯出一段曠世奇戀，這樁案件背后所隱藏的種種陰謀，以及人妖之間的感情糾葛也成為電影最大的看點，深深吸引著觀眾。
而這段人妖之戀就是大家耳熟能詳的聶小倩的故事，不過在影片中，聶小倩的愛戀對象已經不是寧采臣了，而是燕赤霞，如此改編也讓觀眾對電影產生濃濃的好奇心，當蒲松齡、聶小倩、燕赤霞聚集到一起，他們的故事也等待著觀眾去探索。