《聊齋媚狐傳》中出演的角色并不是很多，不過每一個角色都很有特點。男主角的名字叫做胡歌，是由張玉軒扮演的，他是一個小郎中，一直沉迷于醫術當中，是一個溫柔又呆萌的話癆。
女主角名字叫做元央仙子，她是由王美心扮演的。元央仙子是一只赤狐，她外表端莊典雅，性格內斂沉穩，平時為人非常的小心謹慎，是一個講究三從四德的女人。
其他的女性配角多是妖怪，分別是瑤瑤、春三姐、如月已經喬妹，她們都是狐妖。
故事是從小郎中胡歌上山采藥開始的，胡歌采藥過程中偶遇了六位落難的少女，因為她們傷勢非常嚴重于是胡歌就帶她們回家醫治。
可不成想這六位少女竟然是狐妖所幻化的，胡歌想要趕走狐妖，但是她們卻費盡心思的要留在胡歌家，于是發生了很多很有意思的事情。